Si ritiene che l'amfetamina sia stata prodotta per la prima volta nel 1880 dal chimico tedesco Leuchart, anche se di ciò non esiste prova scientifica. L'uso medico sperimentale è cominciato negli anni 1920. Durante la seconda guerra mondiale l'uso di queste sostanze era comune tra i soldati per accrescere lo stato di vigilanza. Negli anni 60 e 70 veniva utilizzata in campo medico per gli effetti anoressizzanti.