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21-04-2008
L’alcol rimodella il DNA del sistema nervoso centrale
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Fonte: Journal of Neuroscience
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Il rimodellamento della struttura del DNA che supporta e controlla
l’espressione genica nel sistema nervoso centrale può svolgere un
ruolo importante sulla sintomatologia di astinenza da alcol, in
particolare per l’ansia, disturbo che rende difficile per un alcolista
smettere di utilizzare l’alcol.
I risultati dello studio sono stati segnalati dai ricercatori
dell’Università dell’Illinois di Chicago e del Jesse Brown VA Medical
Center nel
Journal of Neuroscience
di Aprile. (University of Illinois
at Chicago Office of Public Affairs MC 288
601 S. Morgan St., Chicago, IL 60607-7113, (312) 996-3456.)
Il DNA può subire cambiamenti nelle funzioni senza alcuna
modificazione nella sequenza ereditaria o codificata. Queste
variazione ‘epigenetiche’ sono modificazioni chimiche secondarie della
cromatina- acido desossiribonucleico
, DNA, avvolto
su gruppi di proteine dette
istoni (proteine basiche),
formando un nucleosoma , e da
proteine non-istoniche (proteine neutre o acide).
“Questa è la prima volta che qualcuno approfondisce cambiamenti
epigenetici relativi alla cromatina nel sistema nervoso centrale
durante la dipendenza da alcol” dice il dr. Subhash C. Pandey,
professore e direttore di neuroscience alcoholism research per l’UIC
College of Medicine and the Jesse Brown VA Medical Center di Chicago,
autore principale dello studio.
Le modificazioni chimiche degli istoni possono cambiare l’aspetto del
DNA e gli istoni vengono rimescolati insieme. Gli istoni
acetiltransferasi (HATs) sono enzimi che aggiungono i gruppi
dell’acetile agli istoni e sciolgono l’imballaggio, promuovendone
l’espressione genica.
D’altra parte, gli istoni deacetilasi (HDACs) rimuovono i gruppi
acetili dagli istoni, causando lo spostamento più strettamente con il
DNA, diminuendo l’espressione genica.
I ricercatori dell’UIC avevano precedentemente mostrato tramite un
modello animale che i livelli del neuropeptide Y presente
nell’amigdala modulano l’ansia e il comportamento dell’alcolista. Nel
nuovo studio essi avevano visto l’attività del HDCA, acetylation degli
istoni e l’espressione dei geni per NPY nell’amigdala e comportamenti
simili all’ansia associati con l’astinenza da utilizzo cronico di alcol.
Pandey e collaboratori hanno trovato che l’esposizione acuta all’alcol
fa diminuire l’attività dell’HDAC; aumentano gli istoni acetylation;
aumentano i livelli di NPY – e riduce l’ansia negli animali.
Viceversa, comportamenti simili all’ansia durante l’astinenza in
animali utilizzatori cronici di alcol è stata associata con un aumento
nell’attività dell’HDAC e una diminuzione negli istoni acetylation e
nei livelli di NPY.
Importante, il blocco osservato nell’aumento dell’attività del HDAC
usando un inibitore dell’HDAC durante l’astinenza da alcol ha
innalzato i livelli di istone acetylation e i livelli di espressione
di NPY nell’amigdala e previene lo sviluppo di comportamenti di
comportamenti simili all’ansia.
“I nostri risultati suggeriscono che gli inibitori HDAC possono avere
un potenziale come agenti terapeutici nel trattamento dell’alcolismo”
ha affermato Pandey.
“i ricercatori inoltre hanno trovato che i livelli di proteine
conosciuti come CREB binding protein, che ha un’attività enzimatica
HAT, sono aumentati nell’utilizzo di alcol acuto ma diminuiscono
durante l’astinenza dall’etanolo”.
I ricercatori concludono che gli enzimi che sono coinvolti nel
rimodellamento del gioco della cromatina e svolgono un importante
ruolo nell’ansia che accompagna l’astinenza da alcol così come negli
effetti anti-ansia di un utilizzo acuto di alcol.
“abbiamo bisogno di nuove strategie per il trattamento dell’alcolismo
che siano orientate verso la prevenzione dei sintomi d’astinenza”
sostiene Pandey “l’ansia correlata con l’astinenza dell’abuso di alcol
è infatti un fattore chiave nel mantenimento dell’astensione da alcol”
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Redattore: Staff Dronet
Indirizzo: Osservatorio Regionale sulle Dipendenze Regione Veneto, ULSS 20
Email: info@dronet.org
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