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06-11-2007
NIDA Notes: i risultati della ricerca del Prof. Antonello Bonci (UCSF – EGCRC) sul ruolo dell'orexina nel craving da cocaina
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Fonte: NIDA Notes
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La ricerca Ernest Gallo Clinc & Research Center (University of California San Francisco) condotta dal Prof. Antonello Bonci (nella foto) e colleghi sul ruolo dell'orexina nella ricerca di droga (drug seeking) e nel “craving” apre il nuovo numero di NIDA Notes (NIDA Notes, Vol. 21, N. 4, October 2007). L'orexina è un neuropeptide prodotto dai neuroni dell'ipotalamo, struttura sottocorticale che regola fame, sete, sonno e altri processi essenziali per la sopravvivenza. Recenti studi (Harris et al., A role for lateral hypothalamic orexin neurons in reward seeking. Nature 437-7058:556-559, 2005) hanno dimostrato che la stimolazione delle molecole di orexina spingono alla ricerca di droga: l'esposizione a stimoli associati all'uso di droga infatti attiva i neuroni contenenti orexina siti nell'ipotalamo laterale (LH, lateral hypothalamus), che a loro volta proiettano ai neuroni mesolimbici del cd. “circuito della gratificazione”, cioè quelli dell'area tegmentale ventrale (VTA), del Nucleus Accumbens (Nac) e della corteccia prefrontale (PFC). In questo contesto la ricerca di Antonello Bonci e di Stephanie Borgland dell'EGCRC di San Francisco ha fatto luce sul ruolo del neuropeptide nel craving da cocaina, dimostrando come esso agisce sui neuroni in VTA. Per valutare l'impatto dell'orexina sulla risposta alla cocaina il team UCSF ha usato sui ratti la tecnica della sensibilizzazione comportamentale, essendo noto che la sensibilizzazione comportamentale degli animali (aumento dell'attività locomotoria conseguente a ripetuta esposizione a una droga) riflette cambiamenti neurali indotti dalla sostanza e corrisponde al “craving” umano per la droga. Nell'esperimento i ratti pretrattati con un bloccante dell'orexina hanno mostrato soltanto un incremento di attività locomotoria dimezzato (138%) rispetto ai controlli (257%). Per comprendere le basi neurobiologiche di queste osservazioni comportamentali i ricercatori hanno misurato l'effetto dell'orexina sulle proprietà elettrofisiologiche dei neuroni che producono dopamina nel cervello, analizzando campioni di tessuto asportato dalla VTA dei ratti: i risultati dimostrano che l'orexina aumenta il numero dei recettori eccitatori ubicati sulla membrana di queste cellule. Nel caso dei ratti pretrattati con il bloccante dell'orexina, la cocaina non è riuscita ad alterare le cellule dopaminergiche della VTA, suggerendo che l'orexina può essere necessaria alla neuroplasticità indotta da cocaina e alle sue manifestazioni comportamentali. Il team dell'EGCRC ritiene che questo processo possa spiegare lo sviluppo del craving da sostanze nell'uomo. La ricerca di Bonci e colleghi è stata finanziata dal NIDA. I risultati integrali sono pubblicati su Neuron (Borgland et al., Orexin A in the VTA Is Critical for the Induction of Synaptic Plasticity and Behavioral Sensitization to Cocaine, Neuron N. 49, 589–601, 2006). |
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